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    AI+蛋白组学技术服务,干湿结合,双重保障!


    AI作为一种革命性工具已经在生命科学领域发挥了巨大的潜力。在蛋白质组学领域,机器学习和深度学习被广泛应用于蛋白-蛋白互作、蛋白-核酸互作、蛋白-小分子对接等。
    2024年出现的AIphaFold3不论是预测蛋白-蛋白,还是蛋白-核酸互作的准确性相比之前的AIphaFold2有了极大提高。

    但尽管如此,数字化文库的筛选也只能作为有效缩小下游验证范围的工具,往往需要配套一些其他体系的验证实验来为文章提供有力证据。常用的比如体外验证互作的Pull-Down、EMSA,酵母单/双杂一对一验证;体内验证互作的免疫共沉淀实验等。
    通过数字文库筛选结合验证实验,在筛选到的序列中选择感兴趣的进行下游验证,在提升阳性率的同时,也减少验证工作量,提升实验效率。

     

    文献案例

    哈佛医学院、霍华德休斯医学研究院(HHMI) Danesh Moazed研究组和北京大学李晴研究组合作在Cell杂志发表了题为A replisome-associated histone H3-H4 tetramer chaperone required for epigenetic inheritance的研究论文。利用AlphaFold-Multimer DNA复制体(replisome)中介导DNA复制压力信号通路(replication checkpoint pathway)的组分Mrc1/CLASPIN存在一段和介导压力信号无关的且在真核生物中保守的组蛋白H3-H4四聚体结合区域。
    为验证AlphaFold的结构预测,通过GST pull-Down在体外体系中确认,单个Mrc1的组蛋白结合区域结合一个H3-H4四聚体。

    图:AlphaFold-Multimer预测一段演化保守的Mrc1/CLASPIN区域结合组蛋白H3-H4四聚体

     

    图:Pull-Down体外实验验证AlphaFold-Multimer预测结果

     

    文献二

    2024年发表在PLOS BIOLOGY上的文章,利用AlphaFold计算机预测得到了Arl2与Cdk5rap2 存在物理结合,该研究下游利用免疫共沉淀(Co-IP)和邻位连接技术对该预测结果进行了验证。

    图:数字化预测分值ipTM及验证结果图已知与Arl2互作的蛋白TBCD经数字化预测得到的互作分值ipTM为0.89Cdk5rap2与Arl2的互作分值ipTM为0.57

     

    服务介绍

    数字化筛库

    南京瑞源生物数字文库筛选技术,自主设计一种基于多模型细化的PPI预测方法,并串联多个新型蛋白质AI工具,根据蛋白质三维结构对蛋白质互作进行预测。

    数字筛选蛋白-蛋白、蛋白-核酸互作服务流程图

     

    程序经三轮筛选,优势特点如下:

    1)高通量筛选:自主程序批量筛选,周期快;

    2)三轮筛选:多轮筛选保证准确性;

    3)解决痛点:解决某些蛋白难表达不表达的情况;

    4)经济高效:减少实验室资源和成本,尤其在初步筛选阶段,避免不必要的实验;

    5)附加服务:协助提供应用于文章method部分的方法学描述。