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纳米抗体筛选

▼服务简介

全合成纳米抗体文库的设计、构建与验证

纳米抗体骨架序列来自IGHV1S1-IGHV1S1S5,通过对PDB数据库中已有的93个纳米抗体序列进行比对。设计如下:对CDR1-3个区进行点随机突变组合,有保守位点,有多样性为2,4或者18的随机位点,其中CDR3区又设计了长度的多态性,有三种长度,分别为12,16,20个氨基酸。

技术优点

▼应用场景

一、纳米抗体在诊断方面的应用。

    纳米抗体可以用于疾病的早期快速诊断,这对于检测一些高致病性、高传染性以及可能致死的致病菌是至关重要的。例如汉坦病毒可引起汉坦病毒肺综合征或汉坦病毒肾综合征出血热,一种可以同汉坦病毒N端蛋白特异性结合的纳米抗体被用于酶联免疫反应(ELISA),可以快速检测位于血清中的病毒性抗原。

 

二、纳米抗体在治疗方面的应用

1.治疗癌症

    一般抗体药物分子量大难以穿透肿瘤细胞,仅可以结合位于表面的抗原以及制备费用高等缺点限制了抗体的大规模使用。而纳米抗体具有分子量小,制备费用低,识别抗原能力强,免疫原性低等优点,因此可用于治疗癌症。

    纳米抗体除了可以直接作用于胞外抗原,还可以与其他药物或大分子等效应基团相连,特异性的靶向肿瘤或其他感兴趣的靶标。这种方法可以增强药物的抗肿瘤效应,降低副作用,而且可以使抗体药物同时具备纳米抗体和效应基团的优点。

2.治疗感染性疾病

    纳米抗体可以特异性识别病毒,从而帮助宿主抵御病毒感染。病毒的抗原决定簇位于隐藏的缝隙结构中,常规抗体难以识别,而纳米抗体可以有效得识别并特异性结合这些位点。

3.治疗神经性疾病

    例如阿尔兹海默病(AD)是一种典型的神经系统退行性疾病,AD患者大脑中老年斑的主要成分淀粉样β肽(Aβ),如果Aβ在大脑中过量生成、聚集和沉积可以导致脑组织局部炎症,使患者痴呆和丧失认知功能。Aβ可以通过一系列前体蛋白的蛋白水解作用生成,与不同前体蛋白结合的纳米抗体可以抑制成熟Aβ的形成,因此被视为一种可能的治疗手段。

 

三、纳米抗体在分子影像方面的应用

    由于纳米抗体尺寸小,亲和力高,特异性强,可以迅速靶向抗原而未结合的纳米抗体可以被迅速排出体外,使得纳米抗体成为理想的分子成像探针,应用于PET成像技术,SPECT成像技术,光学成像等。

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